Como Incorporar análises intercalares de dados de ensaios clínicos
A análise interina é aquele que é realizado antes da conclusão de um ensaio clínico, utilizando apenas os dados que foram obtidos até agora. análises intermediárias pode ser cego ou não cego e pode ser feito por várias razões:
Um conselho de revisão institucional (IRB) pode exigir uma antevisão os dados para garantir que os indivíduos não estão sendo expostos a um nível de risco inaceitável.
Você pode querer examinar a meio caminho de dados através do teste para ver se o julgamento pode ser interrompido precocemente por uma das seguintes razões:
O produto é tão eficaz que vai até a conclusão não é necessário provar importância.
O produto é tão ineficaz que a continuação do julgamento é fútil.
Você pode querer verificar alguns dos pressupostos que entraram em cálculos de projecto e da amostra de tamanho originais do julgamento (como dentro do grupo variabilidade, as taxas de recrutamento, as taxas de eventos de base, e assim por diante) para ver se o tamanho total da amostra deve ser ajustado para cima ou para baixo.
Se a análise interina poderia levar à interrupção precoce do estudo de eficácia comprovada, em seguida, a questão da multiplicidade entra em jogo, e os métodos especiais devem ser usados para controlar alpha através das análises intercalares e finais.
Estes métodos geralmente envolvem algum tipo de estratégia de gastos alfa. Os conceitos são sutis, e os cálculos pode ser complicado, mas aqui está um exemplo muito simples que ilustra o conceito básico.
Suponha que seu plano original é testar a eficácia endpoint no final do julgamento no nível alfa de 5 por cento. Se você deseja criar uma análise interina para este teste, você pode usar esta estratégia em duas partes:
Passar um quinto do 5 por cento de alfa disponível na análise provisória.
O valor p análise interina deve ser lt; 0,01 para interromper o julgamento antecipado e reivindicar eficácia.
Passar os remanescentes quatro quintos da alfa de 5 por cento no final.
A análise de valor p final deve ser lt; 0,04 a reivindicação eficácia.
Essa estratégia preserva o nível alfa global de 5 por cento enquanto continua a dar a droga a chance de provar a si mesmo em um ponto no início do julgamento.